Gènes, comme Venise, participe aux croisades et obtient de l'Empire Byzantin de Constantinople des concessions et des comptoirs commerciaux.

A cet égard, elle est la rivale de Venise et cette rivalité se traduit par des états de guerre successifs.

 
Gènes remporte des victoires, en 1261, puis en 1373. Elle acquiert la ville de Famagouste, sur l'île de Chypre.

 
Les violents affrontements, dans une époque marquée par ce qu'on appellera la guerre de la Chioggia, donnent la victoire à Venise qui n'arrêtera désormais plus son avancée.

 
Elle entreprend ainsi la conquête de la Terre Ferme, en utilisant les services de ses condottieri, mercenaires recrutant leurs propres combattants.

Ces mercenaires, dont le plus célèbre sera au 15e siècle Bartolomeo Colleoni, sont richement rétribués.

Venise annexe alors Trévise (1339), occupe Corfou (1386), la région de Padoue (1405), Brescia, Bergame et Crema (1454), et Cremone (1499).

En guerre aussi contre les Turcs ottomans, elle perd ses possessions de la Morée (ancien nom du Péloponèse grec).

A la fin de la dynastie des comtes de Lusignan, qui régnaient sur Chypre, Venise acquiert cette île, dont une Vénitienne, Catarina Cornaro, veuve du dernier Lusignan, était la reine.

Venise perdra finalement Chypre, au profit des Turcs, en 1579.